- 정원일 교수 연구팀, 골수–간 축 통해 알코올성 간질환 억제 기전 규명
- 관리자 |
- 2026-06-25 15:47:10|
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과도한 음주는 알코올성 간질환의 주요 원인으로 알려져 있지만, 실제로는 모든 음주자가 중증 간질환으로 진행되는 것은 아니다. 일부 환자는 알코올성 지방간 단계에서 질환 진행이 억제되는데, 그 이유는 명확히 밝혀지지 않았다. 우리 연구진은 만성 음주 상황에서 골수가 손상된 간을 보호하는 새로운 면역 조절 기전을 규명했으며, 이를 통해 알코올성 간질환의 진행을 억제하는 ‘골수–간 축(BM-Liver Axis)’의 존재를 처음으로 제시했다.
우리 대학 의과학대학원 정원일 교수 연구팀이 고려대학교 구로병원 간센터 이영선 교수 연구팀과의 공동 연구를 통해, 만성 음주에 의해 유도되는 골수 유래 면역세포의 간 이동이 알코올성 간질환의 진행을 억제하는 분자 기전을 규명하고 새로운 진단·치료 전략의 가능성을 제시했다고 밝혔다.
정원일 교수 연구팀은 만성 음주 시 골수 내 LepR⁺ 중간엽줄기세포(BM-MSCs)가 글루타메이트(glutamate)를 분비해 자연살해세포(NK cell)의 mGluR5를 활성화하고, 이로 인해 분비된 IFN-γ가 Ly6Clow 단핵구의 IL-1R2 발현을 증가시킨다는 사실을 확인했다. 이렇게 생성된 항염증성 단핵구(IL-1R2⁺ monocyte)는 손상된 간으로 이동해 염증을 억제하는 대식세포로 분화하며, 과도한 간 염증을 완화해 알코올성 간질환의 진행을 억제하는 것으로 나타났다.
반면 이러한 골수 유래 방어 기전을 차단한 경우 IL-1R2⁺ 단핵구의 간 이동이 감소하면서 간 손상과 염증이 악화됐다. 이는 골수가 단순한 조혈기관을 넘어 만성 음주에 대응해 간 염증을 조절하는 면역 조절 기관으로 기능함을 보여준다. 또한 연구팀은 알코올성 지방간 환자에서 IL-1R2 발현이 건강한 대조군보다 높음을 확인해, IL-1R2가 알코올성 간질환의 조기 진단 바이오마커이자 치료 표적으로 활용될 가능성을 제시했다.
이번 연구는 기존의 장-간 축(Gut-Liver Axis)을 넘어 골수 유래 면역세포의 이동과 기능 조절이 알코올성 간질환의 진행을 결정한다는 새로운 개념을 제시했으며, 골수가 항염증성 면역세포를 공급해 손상된 간을 보호하는 ‘골수–간 축(BM-Liver Axis)’을 처음으로 규명했다는 점에서 의의가 크다.
<그림 1. 알코올성 간질환 시 보호 기전으로 작용하는 ‘골수–간 축(BM-Liver Axis)’을 보여준 본 연구의 요약 그림>
정원일 교수는 “이번 연구는 알코올성 간질환을 기존의 장-간 축을 넘어 골수–간 축이라는 새로운 관점에서 이해할 수 있는 근거를 마련했다”며 “향후 이 경로를 표적으로 하는 치료법 개발을 통해 알코올성 간질환의 진행을 효과적으로 억제할 수 있을 것으로 기대한다”고 말했다.
의과학대학원 심영리 박사·김희훈 박사 (현,예일대학교)와 김민정 박사과정생이 공동 제1저자로 참여한 이번 연구는 고려대 구로병원 이영선 교수팀과 함께 진행되었으며, 국제학술지 ‘Clinical and Molecular Hepatology (IF = 21.7)’ 지난 6월 18일자 온라인판에 출판됐다.
※ 논문명: Glutamate excreted by LepR⁺ BM-MSCs mitigates alcohol-associated liver disease by promoting IL-1R2⁺ monocyte migration
※ DOI : https://doi.org/10.3350/cmh.2026.0425
한편, 이번 연구는 과학기술정보통신부의 재원으로 한국연구재단 글로벌 리더연구 및 바이오·의료기술개발사업 지원으로 수행됐다.
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